ЧАСТЬ ТЕЛА: Печень (первичный источник), Кожа (вторичное проявление).
ГОТОВНОСТЬ: Высокая. Выявлен эффективный метод смягчения побочных эффектов: добавка биотина.
СУТЬ:
Алектиниб, ключевой препарат для лечения ALK-положительного немелкоклеточного рака легкого (NSCLC), вызывает гепатотоксичность и дерматотоксичность. Данное исследование показало, что дерматотоксичность является вторичной по отношению к гепатотоксичности. Механизм включает в себя чрезмерную аутофагическую деградацию фермента BTD (биотинидазы) в печени, вызванную алектинибом. Это приводит к системному дефициту биотина, что, в свою очередь, вызывает апоптоз гепатоцитов и нарушение барьерной функции кожи. На молекулярном уровне обнаружено повышенное фосфорилирование NBR1 на сайте Ser656, что стабилизирует белок и способствует селективной деградации BTD. Важно отметить, что экзогенная добавка биотина эффективно смягчает как гепатотоксичность, так и дерматотоксичность, предлагая практическую стратегию для более безопасного клинического применения алектиниба. Эти результаты выявляют новую парадигму многоорганной токсичности лекарств, где нарушенное межорганное взаимодействие играет центральную роль.
Источник: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42107012/